Ретатрутид Номер CAS 2381089-83-2 Поставщик

Ретатрутид — это новаторский тройной агонист, нацеленный на глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP), глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) и рецепторы глюкагона. Это новое соединение, представленное Eli Lilly в июне 2023 года, разработано для борьбы с ожирением и диабетом 2 типа с помощью многогранного подхода, который усиливает активацию рецепторов для превосходной регуляции сахара в крови и управления весом. Клинические исследования показали многообещающие результаты: 48-недельное исследование ожирения фазы 2 выявило значительное снижение веса на 22,8% и 24,2% при дозах 8 и 12 мг соответственно.

Ретатрутид представляет собой новый рубеж в пептидной терапии, разработанный как слитый пептид, действующий на несколько рецепторов. Этот инновационный подход допускает широкое терапевтическое применение и потенциальное расширение маркировки после одобрения. Разработка соединения основана на успехе двойных агонистов, таких как Тирзепатид (Mounjaro), причем Ретатрутид обеспечивает повышенную эффективность благодаря своей тройной рецепторной активности.

Основная информация

• Химическое название: Ретатрутид
• Регистрационный номер CAS: 2381089-83-2
• Молекулярная формула: C187H281N43O60
• Молекулярный вес: 4731,33 г/моль

Клинические испытания продемонстрировали значительное влияние Ретатрутида на уровень глюкозы и контроль веса. Исследование фазы 2, опубликованное в июне 2023 года в The New England Journal of Medicine, сообщило о потере веса на 17,5% на 24-й неделе и на 24,2% на 48-й неделе для группы, принимавшей дозу 12 мг. Исследование фазы 2, опубликованное в августе 2023 года в The Lancet, подчеркнуло превосходную эффективность в снижении HbA1c и массы тела по сравнению с Дулаглутидом. Ретатрутид также исследуется по различным другим показаниям, включая жировую болезнь печени, связанную с метаболизмом (MASLD), обструктивное апноэ во сне и остеоартрит коленного сустава, с продолжающимися испытаниями фазы 3.

PS Chemical Consortium использует самые современные синтетические методы для производства Ретатрутида, гарантируя высочайшее качество и эффективность. Наш производственный процесс включает:

Синтез пептидов

• Подготовка сырья: Для обеспечения качества конечного продукта готовятся высокочистые мономеры аминокислот и линкеры (например, H-AEEA).
• Синтез пептидов в твердой фазе (SPPS): этот метод включает последовательное добавление мономеров аминокислот к твердой подложке, образуя пептидные связи. Каждый шаг включает промывку, снятие защиты и связывание для обеспечения точности и эффективности.
• Модификация боковой цепи: жирнокислотные цепи и другие боковые группы вводятся посредством химической модификации, что повышает стабильность и активность пептида.

Очистка и характеристика

• Очистка: Для достижения высокой чистоты используются такие методы, как гель-фильтрация, ионообменная хроматография и обращенно-фазовая высокоэффективная жидкостная хроматография (ОФ-ВЭЖХ).
• Характеристика: Комплексный анализ, включая масс-спектрометрию, спектроскопию ядерного магнитного резонанса (ЯМР), спектроскопию кругового дихроизма (КД) и анализы биологической активности, подтверждает структуру и функцию пептида.

Пептидная последовательность Ретатрутида тщательно разработана для оптимизации его терапевтических эффектов. Основные структурные особенности включают:

• Остаток глицина (G) в положении 3 и неприродная аминокислота aMeL (α-метил-L-лейцин) в положении 13 для усиления активности рецептора.
• Остаток лизина (K) в положении 17, модифицированный линкерами AEEA и γ-глутаминовой кислоты (γGlu) для введения двухвалентной боковой цепи жирной кислоты, что расширяет его активность в организме.
• Aib (α-аминоизомасляная кислота) в положении 20 для предотвращения деградации дипептидилпептидазой-4 (DPP4).
• Глутаминовая кислота (E) в положениях 24 и 28 и тирозин (Y) в положении 25 для оптимизированного взаимодействия с рецепторами.